Tikka Tiina 21.7.2001Neuroprotective Effects of Tetracycline Derivates in Primary Cell Culture Models of Excitotoxicity and InflammationKuopion yliopiston luonnontieteiden ja ympäristötieteiden tiedekunnassa esitettiin 21.7.2001 tarkastettavaksi FM Tiina Tikan väitöskirja Neuroprotective Effects of Tetracycline Derivates in Primary Cell Culture Models of Excitotoxicity and Inflammation (Tetrasykliinien suojaavat vaikutukset aivosairauksien soluviljelmämalleissa). Vastaväittäjänä oli professori, M.D. Georg W. Kreutzberg Max-Planck Institute of Neurobiologystä Saksasta ja väitöstilaisuuden valvojana professori Jari Koistinaho Kuopion yliopistosta. Väitöskirjan tiivistelmä: Väitöskirjatyössä tutkittiin tetrasykliini-ryhmän antibioottien vaikutuksia sellaisissa aivojen vauriomekanismeissa, jotka aiheuttavat hermosolujen kuoleman useissa vakavissa aivosairauksissa, kuten aivohalvauksessa, Alzheimerin taudissa ja amyotroofisessa lateraaliskleroosissa (ALS), joka on harvinen, kuolemaan johtava liikehermojen sairaus. Ko. aivosairauksiin ei toistaiseksi ole olemassa tehokasta lääkehoitoa. Glutamiinihappo on aminohappo, joka terveissä aivoissa siirtää hermosolujen välisiä viestejä aiheuttamalla signaalin vastaanottavassa solussa sähköisen ja metabolisen ärtymisen. Edellä mainituissa aivosairauksissa glutamiinihappoa on hermosolujen liitoskohdissä ylimäärin, mistä seuraa hermosolujen liiallinen ärtyminen ja lopulta hermosolun kuolema. Soluviljelmämalleissa tutkittiin glutamiinihapon aiheuttamia vasteita eri aivosoluissa ja havaittiin minosykliinin suojaavan hermosoluja useissa eri vauriomalleissa. Glutamiinihapon havaittiin aktivoivan hermosolujen lisäksi myös aivoissa olevia mikroglia-nimisiä tulehdussoluja, jotka lisäsivät hermosoluvauriota. Minosykliinin suojavaikutus näytti perustuvan juuri tulehdusreaktioiden estoon vähentämällä MAP-kinaasi- nimisten entsyymien toimintaa. Erityisesti lääke vähensi mikroglioissa ko. entsyymiryhmän p38 MAP-kinaasia, jota pidetään yhtenä uuden sukupolven tulehduslääkkeiden vaikutuskohteena. Kuopion yliopiston tutkijat ovat jo aiemmin osoittaneet, että eräät tetrasykliinit pienentävät aivohalvauksessa syntyvän aivovaurion kokoa eläinmalleissa. Tikan väitöskirjassa syvennyttiin tutkimaan tetrasykliinien vaikutuksia eri aivosolutyyppeihin yksitellen ja ymmärtämään paremmin näiden antibioottien suojamekanismeja. Lisäksi väitöskirjassa selvitettiin lääkkeen vaikutusta ALS-tautiin soluviljelymallissa. ALS- potilaiden aivoselkäydinnesteen havaittiin sisältävän liukoisia molekyylejä, jotka aiheuttavat selkäytimen hermosolujen kuoleman. Minosykliini esti ALS-potilaiden selkäydinnesteen myrkyllisen vaikutuksen ja vähensi sen aiheuttamia tulehdusreaktiota. Tetrasykliinejä on käytetty jo vuosikymmeniä useiden
bakteeritautien, esim. ylempien hengitysteiden tulehdusten ja
aknen, hoidossa. Tetrasykliinien sivuvaikutukset ovat harvinaisia
ja vähäisiä ja jotkut tetrasykliinit, kuten minosykliini, kulkeutuvat
hyvin myös veri-aivo-esteen läpi. Lupaavat eläinkokeet ja ko.
väitöskirjan tulokset viittaavat siihen, että minosykliinihoito voisi
olla hyödyllinen ALS-taudissa sekä muissa aivojen
rappeutumissairauksissa. Kuopion yliopiston julkaisuja C. Luonnontieteet ja ympäristötieteet. ISBN 951-781-226-4 |