|
Pate David W.: farmaseuttinen kemia (9.10.1999)Farmaseuttisessa tiedekunnassa esitettiin 9.10.1999 tarkastettavaksi M.Sc. David W. Paten väitöskirja Anandamide Structure-Activity Relationships and Mechanisms of Action on Intraocular Pressure in the Normotensive Rabbit Model (Anandamidien rakenneaktiivisuussuhteet ja vaikutusmekanismit silmänpaineen säätelyssä). Vastaväittäjänä oli professori Raphael Mechoulam Hebrew yliopistosta Israelista ja väitöstilaisuuden valvojana dosentti Tomi Järvinen. Väitöskirjan tiivistelmä: Glaukoomaa (kohonnut silmänpaine) sairastaa Suomessa noin 8% yli 64-vuotiaista ihmisistä. Glaukoomaa sairastavien potilaiden silmänpaineen laskeminen normaalille tasolle lääkkeiden avulla on erittäin tärkeätä, koska pitkäaikainen kohonnut silmänpaine vaurioittaa näköhermoa, mikä voi aiheuttaa sokeutumisen. 1970-luvulla havaittiin, että marihuanan polttaminen alentaa ihmisen silmänpainetta ja marihuanaa onkin pienissä määrin käytetty USA:ssa glaukoooma-potilaiden hoitamisessa. Silmänpaineen alenemisen aikaansaa marihuanan vaikuttava aine; tethydrokannabinoli (THC). Tetrahydrokannabinolin lääkkeellisen käytön, myös muissa sairauksissa kuin glaukoomassa, on estänyt sen systeemisessä annossa ilmenevät psykoaktiiviset sivuvaikutukset (huumevaikutus). Toisaalta, tetrahydrokannabinolin erittäin huono vesiliukoisuus on vaikeuttanut suoraan silmään annosteltavan lääkkeen kehittämistä. Kiinnostus tetrahydrokannabinolin lääkkeellisestä käytöstä lisääntyi huomattavasti 1980-luvun lopussa, jolloin kannabinoidireseptorit löydettiin aivoista. Kiinnostus lisääntyi edelleen vuonna 1992, jolloin löydettiin elimistön itsensä tuottama kannabinoidi, nimeltään anandamidi, joka sitoutuu elimistön kannabinoidireseptoriin. Kannabinoidiresptorien ja anadamidin löytyminen on johtanut lukuisiin tutkimuksiin kannabinoidireseptoreihin sitoutuvista yhdisteistä, ja erittäin todennäköisesti nämä tutkimukset tulevat johtamaan lukuisiin lääkkeellisiin sovellutuksiin lähitulevaisuudessa. Tässä farmaseuttisen kemian alaan kuuluvassa väitöskirjatyössä tutkittiin paikallisesti silmään annosteltavan anandamidin ja sen kemiallisten johdosten vaikutusta silmänpaineeseen. Tutkimuksen lähtökohtana oli hypoteesi, että silmätippana annosteltava elimistön itsensä tuottama anandamidi tai sen kemiallinen johdos alentaa silmässä mahdollisesti olevan kannabinoidireseptorin kautta kohonnutta silmänpainetta, jolloin voidaan välttää kannabinoidien systeemisessä annossa ilmenevät psykoaktiiviset sivuvaikutukset. Uuden syklodekstriini-teknologian avulla erittäin rasvaliukoinen anandamidi ja sen johdokset kyettiin annostelemaan paikallisesti silmään normaalina silmätippana. Väitöskirjatyö osoitti, että silmätippana annettu anandamidi ja sen kemialliset johdokset laskevat silmänpainetta, mutta eri vaikutusmekanismeilla. Anandamidi hajoaa entsymaattisesti silmässä, ja muodostuneet hajoamistuotteet aikaansaavat ensiksi silmänpaineen nousun, jota seuraa silmänpaineen lasku. Anandamidin kemialliset johdokset, jotka eivät hajoa entsymaattisesti silmässä, laskivat välittömästi silmänpainetta ja vaikutus näyttäisi välittyvän silmässä olevien kannabinoidireseptorin kautta. Tällä hetkellä markkinoilla ei ole yhtään kannabinoidireseptoreiden kautta vaikuttavaa glaukoomalääkettä, joten anandamidit tai sen kemialliset johdokset voivat tuoda täysin uuden vaihtoehdon glaukoomapotilaiden lääkehoitoon.
Kuopion yliopiston julkaisuja A. Farmaseuttiset tieteet. ISBN 951-781-575-1 |